财经5月9日讯 昨日在“精准靶向，乐愈新生”为主题的ROS1靶点诊疗新进展学术大会上，来自全国肺癌领域的专家、学者，围绕罕见靶点ROS1的前沿动态、靶向药物的最新进展，进行了肺癌治疗的新思路、新手段探讨。

　　北京医院肿瘤内科主任李琳教授在接受媒体采访时表示，ROS1患者面临着两大生存挑战，一是脑转移发生率高，二是治疗耐药复发，如何提高脑转移疗效、延缓耐药发生是ROS1靶向药物的共同目标。

　　肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。国家癌症中心发布的《2022年中国癌症发病率和死亡率》显示，2022年我国肺癌新发病例人数高达106.06万例，肺癌死亡病例人数高达73.33万例。其中，非小细胞肺癌(NSCLC是最常见的类型，约占所有肺癌的80%-85%，大约70%的NSCLC患者在初步诊断时即为局部晚期或转移，5年生存率较低。

　　根据NSCLC分子分型，约2/3患者存在明确驱动基因突变。ROS1融合作为NSCLC罕见驱动基因突变之一，在中国NSCLC患者中发生率为1.5%-2.61%，常见于年轻、腺癌患者，中位年龄56岁，女性居多，且绝大部分无吸烟史，通常不与其他驱动基因同时发生。由于我国NSCLC患者基数庞大，ROS1阳性NSCLC治疗不容忽视。

　　临床上，ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI抑制剂为ROS1阳性初治和复发NSCLC患者的标准治疗方案，但患者仍然存在着诸多未被满足的治疗需求。李琳教授指出，在我国，多数的ROS1 TKI抑制剂为链状结构，其系统疗效相似，初治患者中位无进展生存期(mPFS均在20个月内，仍有待进一步提高。

　　一直以来，ROS1患者脑转移发生率高且预后差，约40%的患者初诊时已发生脑转，而在IV期基线不伴脑转患者中，约50%会在24个月内发生脑转移；即便接受了现有的一线治疗，仍有63% ROS1患者会发生脑转移。一旦发生脑转移，患者生存期将显著缩短。“尽管已有多种链状ROS1 TKI抑制剂用于治疗ROS1阳性NSCLC的治疗，然而对于初治且伴有脑转移的患者，目前药物仍无法兼顾颅内和全身疗效。与此同时，传统的ROS1 TKI抑制剂易发生ROS1耐药突变，患者复发后尚无有效治疗方案，ROS1患者的治疗困境亟待破局。”李琳教授表示。

　　据了解，近年来，随着对ROS1融合及靶向治疗研究的深入，新一代ROS1 TKI抑制剂瑞普替尼为ROS1阳性NSCLC治疗带来新希望。研究证实，在ROS1 TKI初治患者中，瑞普替尼客观缓解率(ORR近80%，中位无进展生存期(mPFS达35.7个月，中位缓解持续时间(mDOR长达34.1个月，为ROS1阳性NSCLC靶向治疗树立了新标杆，中位总生存期(mOS尚未达到。在既往接受过一种ROS1 TKI且未接受过化疗患者中，中位总生存期(mOS长达25.1个月，帮助患者实现生存突破，填补了临床治疗空白。

　　与现有的链状ROS1 TKI抑制剂作用机制不同，瑞普替尼为紧凑的三维大环结构，有助于延缓及克服ROS1耐药突变。在ROS1 TKI经治且伴有G2032R耐药突变患者中，瑞普替尼ORR可达59%。此外，瑞普替尼分子量小，兼顾全身和颅内疗效，在基线伴有脑转移患者中，mPFS长达35.7个月；在基线伴有可测量脑转移患者中，颅内客观缓解率(icORR达89%，为ROS1阳性NSCLC脑转移患者带来显著生存获益。

　　“因为它真正可及进医保时间比较短，大家对于这个药还是蛮期待的。这个药从疗效到不良反应都是在一个不断积累的过程。”李琳教授表示，从临床数据看，瑞普替尼因其独特的药理机制，能够有效兼顾颅内疗效与全身疗效。作为一线治疗方案，瑞普替尼能有效抑制ROS1耐药突变，降低复发风险，显著延长患者生存期；以其强大的颅内活性，可延迟或阻止脑转移病灶的发生或疾病进展，无论是ROS1 TKI初治还是经治过的患者都能从中获益。

　　去年5月，瑞普替尼在国内获批上市，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌**患者，并已纳入国家医保药品目录。李琳教授表示，有越来越多的罕见靶点患者不仅有药可医，更有好药可医。在国家政策不断推动下，大大缓解了患者治病就医的经济负担。

　　目前，瑞普替尼已被国内外权威指南推荐用于ROS1 TKI初治和经治ROS1阳性NSCLC。《2025年中国临床肿瘤学会(CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》中将瑞普替尼在IV期ROS1融合阳性非小细胞肺癌一线和二线治疗中上调为Ⅰ级推荐。